B细胞淋巴瘤LITAF基因甲基化状态及其临床意义

【摘要】LITAF编码一个由228个氨基酸组成的蛋白质,它是p53诱导基因,同时,在LPS诱导TNF-a表达过程中起转录激活作用。近年来,不断有研究表明LITAF基因可能是一个重要的肿瘤抑制基因,其表达异常与多种人类肿瘤的形成有关。DNA甲基化是调控基因转录表达的一种重要手段,研究发现,抑癌基因启动子区高甲基化致基因沉默与造血系统肿瘤的发生密切相关。本研究检测B细胞淋巴瘤中LITAF基因的甲基化状态,并对Raji、Pfeiffer、Daudi细胞系进行去甲基化干预,观察肿瘤细胞LITAF基因表达情况及其生长状态的改变,探讨LITAF基因甲基化在B细胞淋巴瘤发生发展中的意义,寻找肿瘤治疗新靶点,为B细胞淋巴瘤的诊断和治疗提供新的方向。从附属医院和地区医院收集B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-cellnon-Hodgkinlymphomas,B-NHL)石蜡包埋组织标本105例(54例DLBCL,15例SLL,8例MALT,6例FL,其他22例),另收集5例良性反应性增生淋巴组织作为正常对照。抽提病例组DNA,甲基化特异性PCR(methylation-specificPCR,MSP)检测LITAF基因启动子区甲基化状态。MSP.Western-Blot、免疫组化方法分别检测5-氮杂脱氧胞苷处理前后Raji.Pfeiffer和Daudi细胞系的甲基化状态及蛋白表达情况。MTT法检测经去甲基化药物处理后细胞生长抑制情况。结果发现在B细胞淋巴瘤中89.5%的病例存在LITAF基因启动子区高甲基化,其中3.8%的病例发生完全高甲基化,22.9%的病例以部分非甲基化为主,对照组5例良性淋巴结增生标本中LITAF基因启动子区均未检测到高甲基化改变。Raji和Daudi细胞株经甲基化检测表现为部分甲基化,Pfeiffer细胞株表现为完全甲基化；经去甲基化处理后,Raji、Daudi、Pfeiffer细胞LITAF基因甲基化程度明显受抑制,异常高甲基化水平得到有效的逆转,该基因表达水平得以恢复和增加。B细胞淋巴瘤中LITAF基因启动子区CpG岛普遍存在高甲基化,由其所致的LITAF基因表达沉默或减少可能是B细胞淋巴瘤发生的一个重要因素。LITAF基因的高甲基化可望作为一个良好的候选分子诊断标记及可能的治疗靶点。
【作者】王金洁；
【导师】周韧；
【作者基本信息】浙江大学，病理学与病理生理学，2014，硕士
【关键词】淋巴瘤；LITAF基因；甲基化；甲基化特异性PCR；

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